Los pacientes tratados con mezagitamab mostraron aumentos rápidos y sostenidos en los recuentos de plaquetas que persistieron 8 semanas después de la última dosis hasta la semana 161. Mezagitamab tuvo un perfil de seguridad favorable, sin nuevas señales de seguridad. Takeda planea iniciar un ensayo global de fase 3 de mezagitamab en ITP en la segunda mitad del FY2024.
El ensayo TAK-079-1004 (NCT04278924) evaluó tres dosis diferentes de mezagitamab subcutáneo (100mg, 300mg y 600mg) versus placebo, administrado una vez por semana durante ocho semanas en pacientes con ITP primaria crónica o persistente, seguido de más de 8 semanas de seguimiento de seguridad. El objetivo principal es el porcentaje de pacientes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento de Grado 3 o superior, eventos adversos graves y eventos adversos que llevan a la interrupción de mezagitamab. Los objetivos secundarios incluyeron la respuesta plaquetaria, la respuesta plaquetaria completa, la respuesta plaquetaria clínicamente significativa y la respuesta plaquetaria hemostática.
Los resultados del ensayo de fase 2b demostraron que el tratamiento con mezagitamab mejoró la respuesta plaquetaria en comparación con el placebo, en los tres niveles de dosis de mezagitamab probados. Los pacientes tratados con mezagitamab mostraron aumentos rápidos y sostenidos en los recuentos de plaquetas (por encima del umbral terapéutico de 50,000/μL), que persistieron ocho semanas después de la última dosis hasta la semana 16, ilustrando los efectos rápidos y post-terapia de mezagitamab en la respuesta plaquetaria. Todas las diferentes medidas de respuesta plaquetaria evaluadas fueron más altas entre los pacientes tratados con la dosis de 600mg de mezagitamab, específicamente el 81.8% logró una respuesta plaquetaria completa, el 90.9% una respuesta plaquetaria clínicamente significativa y el 100% una respuesta plaquetaria hemostática. Menos pacientes tratados con mezagitamab en comparación con el placebo tuvieron ≥1 evento adverso de sangrado relacionado con la actividad de la enfermedad (17.9% vs. 46.2%, respectivamente).
A pesar del tratamiento con terapias actualmente disponibles, todavía existe una carga significativa de enfermedad y la necesidad de un tratamiento modificador de la enfermedad que las personas con ITP puedan tolerar, dijo David Kuter, M.D., D. Phil., un destacado experto en ITP y presentador del estudio en la sesión oral de última hora del ISTH. Estos resultados del ensayo de fase 2b son especialmente alentadores porque muestran la eficacia y el perfil de seguridad favorables de mezagitamab, sentando las bases para la generación de evidencia clínica adicional para este anticuerpo monoclonal anti-CD38 con potencial de eficacia de clase mundial en ITP.
En este estudio, mezagitamab tuvo un perfil de seguridad favorable en pacientes con ITP, sin nuevas señales de seguridad y consistente con estudios previos de mezagitamab. Las tasas de eventos adversos emergentes del tratamiento que llevaron a la interrupción, eventos adversos de Grado >3, y eventos adversos graves, entre los grupos de dosis de mezagitamab combinados versus placebo fueron del 14.3% versus 0%, 17.9% versus 23.1%, y 14.3% versus 7.7%, respectivamente.
Es un privilegio que estos resultados de la fase 2b de mezagitamab hayan sido seleccionados para su presentación como un resumen de última hora en el Congreso del ISTH, dijo Obi Umeh, M.D., M.Sc., Vicepresidente, Líder del Programa Global de Franquicias en Takeda. Basándonos en estos resultados, planeamos iniciar un estudio de fase 3 de mezagitamab en ITP en la segunda mitad del FY2024, subrayando aún más nuestro objetivo de desarrollar tratamientos transformadores en áreas terapéuticas con altas necesidades no satisfechas.
Acerca de Mezagitamab
Mezagitamab es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano con alta afinidad por las células que expresan CD38 (incluidas las plasmablastos, células plasmáticas, células asesinas naturales), lo que resulta en su eliminación. La terapia con mezagitamab está diseñada para proporcionar una mejora rápida y sostenida en la respuesta plaquetaria y restaurar los recuentos de plaquetas a niveles funcionales.
Mezagitamab recibió previamente la Designación de Medicamento Huérfano para el tratamiento de ITP y la Designación de Vía Rápida para el tratamiento de ITP crónica/persistente de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Mezagitamab es un compuesto en investigación que no ha sido aprobado para su uso por ninguna autoridad regulatoria.
Acerca del Ensayo de Fase 2b de Mezagitamab en ITP
Los datos presentados en la sesión oral de última hora del ISTH son de un análisis intermedio preespecificado del ensayo de fase 2b, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia de mezagitamab en pacientes con ITP primaria persistente o crónica. El ensayo tuvo dos partes: 25 participantes fueron aleatorizados (1:1:1) a mezagitamab 100mg o 300mg, o placebo en la Parte A, mientras que 16 participantes fueron aleatorizados (2:1) a mezagitamab 600mg o placebo en la Parte B. Los participantes recibieron mezagitamab subcutáneo una vez por semana o placebo durante 8 dosis, seguido de ≥8 semanas de seguimiento de seguridad.
El objetivo principal es el porcentaje de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento que incluyen eventos de Grado 3 o superiores, eventos adversos graves y eventos adversos que llevan a la interrupción de mezagitamab. Los objetivos secundarios de eficacia incluyen y se definen como: respuesta plaquetaria (un recuento plaquetario ≥50,000/μL y ≥20,000/μL por encima del valor basal); respuesta plaquetaria completa (un recuento plaquetario ≥100,000/μL); respuesta plaquetaria clínicamente significativa (un recuento plaquetario ≥20,000/μL por encima del valor basal); y respuesta plaquetaria hemostática.
Acerca de ITP
ITP es una enfermedad autoinmune rara mediada por IgG causada, en parte, por el desarrollo de autoanticuerpos contra las plaquetas (y/o megacariocitos), que son componentes sanguíneos responsables de prevenir o detener el sangrado. Se caracteriza por la destrucción acelerada de las plaquetas (con o sin producción alterada), lo que resulta en un recuento plaquetario disminuido y un mayor riesgo de sangrado, que puede ser debilitante (incluyendo fatiga y deterioro de la calidad de vida) y en casos graves puede ser potencialmente mortal.
El precedente para la aprobación de nuevos medicamentos en esta indicación requiere que los recuentos plaquetarios se mantengan en 50,000/uL o más durante un período sostenido. Aproximadamente el 20% de los pacientes con ITP no logran alcanzar un recuento plaquetario por encima de 50,000/uL después del tratamiento con las terapias de primera y segunda línea disponibles, lo que crea una carga significativa para los pacientes y una necesidad no satisfecha de un tratamiento modificador de la enfermedad que también sea tolerable.
Acerca de Takeda
Takeda se enfoca en crear una mejor salud para las personas y un futuro más brillante para el mundo. Nuestro objetivo es descubrir y ofrecer tratamientos que transformen la vida en nuestras áreas terapéuticas y de negocios principales, incluyendo gastroenterología e inflamación, enfermedades raras, terapias derivadas del plasma, oncología, neurociencia y vacunas. Junto con nuestros socios, buscamos mejorar la experiencia del paciente y avanzar en una nueva frontera de opciones de tratamiento a través de nuestra dinámica y diversa cartera. Como una empresa biofarmacéutica líder impulsada por la investigación y los valores con sede en Japón, estamos guiados por nuestro compromiso con los pacientes, nuestra gente y el planeta. Nuestros empleados en aproximadamente 80 países y regiones están impulsados por nuestro propósito y se basan en los valores que nos han definido durante más de dos siglos. Para obtener más información, visite www.takeda.com.
Aviso Importante
Para los fines de este aviso, comunicado de prensa significa este documento, cualquier presentación oral, cualquier sesión de preguntas y respuestas y cualquier material escrito u oral discutido o distribuido por Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) con respecto a este comunicado. Este comunicado de prensa (incluyendo cualquier sesión informativa oral y cualquier pregunta y respuesta en relación con ella) no tiene la intención de, y no constituye, representa o forma parte de ninguna oferta, invitación o solicitud de cualquier oferta para comprar, adquirir de otra manera, suscribir, intercambiar, vender o de otra manera disponer de, ningún valor mobiliario o la solicitud de ningún voto o aprobación en cualquier jurisdicción. Ninguna acción o valor mobiliario se ofrece al público mediante este comunicado de prensa. Ninguna oferta de valores se realizará en los Estados Unidos excepto de conformidad con el registro en virtud de la Ley de Valores de los Estados Unidos de 1933, enmendada, o una exención de la misma. Este comunicado de prensa se proporciona (junto con cualquier información adicional que se pueda proporcionar al destinatario) con la condición de que sea utilizado por el destinatario únicamente con fines informativos (y no para la evaluación de ninguna inversión, adquisición, disposición u otra transacción). Cualquier incumplimiento de estas restricciones puede constituir una violación de las leyes de valores aplicables.
Las compañías en las que Takeda posee inversiones directa o indirectamente son entidades separadas. En este comunicado de prensa, a veces se usa Takeda por conveniencia cuando se hacen referencias a Takeda y sus subsidiarias en general. Del mismo modo, las palabras nosotros, nosotros y nuestro también se utilizan para referirse a las subsidiarias en general o a quienes trabajan para ellas. Estas expresiones también se utilizan cuando no sirve ningún propósito útil identificar la compañía o compañías particulares.
Declaraciones a Futuro
Este comunicado de prensa y cualquier material distribuido en conexión con este comunicado de prensa pueden contener declaraciones a futuro, creencias u opiniones sobre el futuro negocio, la posición futura y los resultados de operaciones de Takeda, incluidas estimaciones, pronósticos, objetivos y planes para Takeda. Sin limitación, las declaraciones a futuro a menudo incluyen palabras como objetivos, planes, cree, espera, continúa, espera, pretende, asegura, será, puede, debería, sería, podría, anticipa, estima, proyectos o expresiones similares o sus negativos. Estas declaraciones a futuro se basan en suposiciones sobre muchos factores importantes, que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de las declaraciones a futuro expresadas o implícitas por estas declaraciones a futuro: las circunstancias económicas que rodean el negocio global de Takeda, incluidas las condiciones económicas generales en Japón y Estados Unidos; presiones y desarrollos competitivos; cambios en las leyes y regulaciones aplicables, incluidas las reformas globales de la atención médica; desafíos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y las decisiones de las autoridades reguladoras y su momento; incertidumbre del éxito comercial para productos nuevos y existentes; dificultades o retrasos en la fabricación; fluctuaciones en las tasas de interés y de cambio de divisas; reclamaciones o preocupaciones sobre la seguridad o eficacia de productos comercializados o candidatos a productos; el impacto de crisis de salud, como la pandemia del nuevo coronavirus, en Takeda y sus clientes y proveedores, incluidos los gobiernos extranjeros en países en los que opera Takeda, o en otros aspectos de su negocio; el momento y el impacto de los esfuerzos de integración posterior a la fusión con las compañías adquiridas; la capacidad para desinvertir activos que no son fundamentales para las operaciones de Takeda y el momento de cualquier desinversión(es) correspondiente(s); y otros factores identificados en el Informe Anual más reciente de Takeda en el Formulario 20-F y otros informes de Takeda presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos, disponibles en el sitio web de Takeda en: https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/ o en https://www.sec.gov/. Takeda no se compromete a actualizar ninguna de las declaraciones a futuro contenidas en este comunicado de prensa o cualquier otra declaración a futuro que pueda hacer, excepto según lo requiera la ley o la regla de la bolsa de valores. El rendimiento pasado no es un indicador de resultados futuros y los resultados o declaraciones de Takeda en este comunicado de prensa pueden no ser indicativos de, y no son una estimación, pronóstico, garantía o proyección de los resultados futuros de Takeda.
Información Médica
Este comunicado de prensa contiene información sobre productos que pueden no estar disponibles en todos los países, o que pueden estar disponibles bajo diferentes marcas comerciales, para diferentes indicaciones, en diferentes dosis o en diferentes concentraciones. Nada de lo contenido aquí debe considerarse una solicitud, promoción o anuncio de ningún medicamento con receta, incluidos los que están en desarrollo.
Referencias:
Kuter D, Pulanic D, et al. Seguridad, tolerabilidad y eficacia de mezagitamab (TAK-079) en ITP primaria crónica o persistente: Resultados intermedios de un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En: Congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH); 22-26 de junio de 2024; Bangkok, Tailandia. Resumen LB 01.1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT04278924. Accedido en junio de 2024.Provan D, Donald A, et al. Blood Advances. 2019;26;3(22):3780-3817.Rodeghiero F. International Journal of Hematology. 2023;117:316“33.
Ver versión fuente en businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20240622463950/en/
Medios Japoneses
Yuko Yoneyama
[email protected]
Medios de EE. UU. e Internacionales
Mark Dole
[email protected]
Fuente: Takeda Pharmaceutical Company Limited