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–INVOKE-2 es el primer ensayo clínico global de Fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de un agonista de TREM2, AL002, en la ralentización de la progresión de la enfermedad en individuos con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana–
–Los datos de características basales para el estudio INVOKE-2 confirman una población de estudio representativa que permite probar los efectos de un nuevo agonista de TREM2 en la EA temprana–
SOUTH SAN FRANCISCO, California, 28 de julio de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Alector, Inc. (Nasdaq: NASDAQ:), una empresa biotecnológica en fase clínica pionera en inmunoneurología, anunció hoy la presentación de un póster sobre las características basales para el ensayo clínico global de Fase 2 INVOKE-2 que evalúa la seguridad y eficacia de AL002 en la ralentización de la progresión de la enfermedad en individuos con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer ® 2024 (AAIC ®). La conferencia se está llevando a cabo en línea y en Filadelfia, Pennsylvania, del 28 de julio al 1 de agosto de 2024.
INVOKE-2 es el primer ensayo clínico de Fase 2 global que explora un nuevo agonista de TREM2, AL002, en la EA temprana. AL002 es un anticuerpo monoclonal humanizado en investigación que se une al receptor activador de la expresión en células mieloides 2 (TREM2), y es el candidato de producto agonista de TREM2 más avanzado en ensayos clínicos. El candidato se está desarrollando en colaboración con AbbVie (NYSE:).
“Las características basales de los pacientes en INVOKE-2 son importantes para evaluar la calidad de nuestro ensayo clínico de Fase 2 doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de AL002, el candidato agonista de TREM2 más avanzado en desarrollo clínico para la enfermedad de Alzheimer temprana”, dijo Gary Romano, M.D., Ph.D., Director Médico de Alector. Estamos contentos de que las evaluaciones clínicas basales confirmen que el ensayo INVOKE-2 inscribió a la población de participantes con EA temprana prevista, lo que nos permite probar la hipótesis de Alector de que el tratamiento con este agonista de TREM2 de primera clase puede ralentizar la progresión de la enfermedad.
Las características basales son importantes en los ensayos de Fase 2 porque aseguran la confiabilidad e interpretabilidad de los resultados del ensayo, ayudan a gestionar la seguridad de los pacientes y facilitan los análisis estadísticos adecuados. Un total de 381 participantes fueron aleatorizados en INVOKE-2. La edad media de los participantes fue de 71 años (rango: 51-85 años), con un 78% de participantes de 65 años o más. En general, el 50% de los participantes eran mujeres y el 94% eran caucásicos. El diagnóstico clínico en la inscripción fue de deterioro cognitivo leve debido a la EA para el 67% de los participantes y de demencia leve debido a la EA para el 33% de los participantes.
Se observaron cambios en la resonancia magnética cerebral emergentes del tratamiento que se asemejan a las anormalidades en la imagen relacionadas con amiloide (ARIA) en el ensayo. Estos cambios tuvieron una mayor incidencia y gravedad en los portadores homocigotos de APOE e4, y la empresa optó por interrumpir prematuramente a los portadores homocigotos de APOE e4 en el ensayo. De los 381 participantes inscritos, el 59% eran portadores heterocigotos de APOE e4. Se confirmó la positividad de amiloide en todos los participantes antes de la inscripción mediante el análisis de líquido cefalorraquídeo o PET de amiloide (Tomografía por Emisión de Positrones). Para aquellos participantes (n=244) con PET de amiloide evaluado en el inicio, la media de desviación estándar (SD) en centiloides fue de 100,1 (38,9).
Más detalles se presentarán durante la presentación del póster, Características Basales para INVOKE-2: Un Estudio de Fase 2 Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo Evaluando AL002 en la Enfermedad de Alzheimer Temprana (#95594) el domingo 28 de julio de 2024, de 8:00 a.m. a 4:15 p.m. ET en AAIC ®.
Un estudio de Fase 1 de AL002 demostró un compromiso con el objetivo dependiente de la dosis y efectos dependientes de la dosis en biomarcadores de señalización microglial, y el tratamiento fue bien tolerado en voluntarios sanos a múltiples dosis.
Se esperan los resultados del ensayo INVOKE-2 en el cuarto trimestre de 2024, y el estudio de extensión a largo plazo (LTE) está en curso para aquellos que completaron el período de tratamiento planeado. Hasta ahora, casi todos los participantes elegibles se han trasladado al estudio de LTE, lo que facilitará una mejor comprensión de los efectos a largo plazo de AL002.
Sobre INVOKE-2
INVOKE-2 (identificador de Clinicaltrials.gov NCT04592874) es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis crecientes, multicéntrico en pacientes con EA temprana. El ensayo utiliza un diseño de cierre común con hasta 96 semanas de tratamiento aleatorizado, y todos los participantes permanecen en su régimen asignado hasta que el último participante complete 48 semanas de tratamiento. Este diseño proporciona la oportunidad de capturar más observaciones para el análisis principal, con datos recopilados durante un máximo de 96 semanas. Los pacientes se asignan al azar a tres regímenes de dosis, 15mg/kg IV/cada 4 semanas, 40mg/kg IV/cada 4 semanas, 60mg/kg IV/cada 4 semanas, o placebo.
Sobre AL002
AL002 es un anticuerpo monoclonal humanizado en investigación que se dirige al receptor activador de la expresión en células mieloides 2 (TREM2), un receptor de membrana microglial clave que detecta cambios patológicos en el cerebro. Estudios han identificado 40 mutaciones de TREM2 relacionadas con la enfermedad de Alzheimer (EA), con mutaciones heterocigotas que aumentan el riesgo de EA hasta en tres veces.1 La reducción de la función de TREM2 puede contribuir a la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. Por otro lado, niveles más altos de TREM2, medidos por los niveles de TREM2 soluble (sTREM2) en el líquido cefalorraquídeo, están asociados con una menor acumulación de amiloide y tau, así como con una disminución de la declinación cognitiva y clínica.2,3
AL002 está diseñado para aumentar la señalización de TREM2 y mejorar la proliferación, supervivencia y función de las microglías. La unión de AL002 al receptor TREM2 tiene como objetivo desencadenar vías de señalización microglial, fortaleciendo la efectividad de las microglías en proteger el cerebro contra insultos, incluida la neurodegeneración relacionada con la edad en la EA. El potencial clínico de AL002 se está investigando actualmente en ensayos clínicos centrados en evaluar su impacto en la EA.
Colaboración con AbbVie
En octubre de 2017, Alector entró en una colaboración estratégica global con AbbVie (NYSE: ABBV), para co-desarrollar y comercializar terapéuticos para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Según los términos del acuerdo, Alector otorgó a AbbVie una opción exclusiva para el desarrollo y la comercialización global del programa TREM2 AL002. Si AbbVie ejerce su opción por el programa, Alector podría ser elegible para pagos adicionales de hasta $475 millones, que incluyen la tarifa de ejercicio de opción de $250 millones y hitos futuros. Alector y AbbVie compartirán los costos de desarrollo y las ganancias después de la aprobación para su comercialización, aunque Alector puede optar por no compartir los costos de desarrollo y, en su lugar, recibir regalías.
Sobre Alector
Alector es una empresa biotecnológica en fase clínica pionera en inmunoneurología, un enfoque terapéutico novedoso para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. La inmunoneurología se enfoca en la disfunción inmune como causa subyacente de múltiples patologías que son impulsores de trastornos degenerativos cerebrales. Alector ha descubierto y está desarrollando una amplia cartera de programas del sistema inmunitario innato, diseñados para reparar funcionalmente las mutaciones genéticas que causan disfunción del sistema inmunitario del cerebro y permitir que las células inmunitarias rejuvenecidas contrarresten las patologías cerebrales emergentes. Los candidatos a productos de inmunoneurología de Alector están respaldados por biomarcadores y buscan tratar indicaciones, incluida la enfermedad de Alzheimer y poblaciones de pacientes con demencia frontotemporal definida genéticamente. Alector tiene su sede en South San Francisco, California. Para obtener más información, visite www.alector.com.
Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa incluyen, entre otras, declaraciones sobre nuestros planes comerciales, estrategia comercial, candidatos a productos, estudios preclínicos y clínicos planificados y en curso, tiempo anticipado y detalle o liberación de datos para INVOKE-2, hitos esperados, expectativas de nuestras colaboraciones y expectativas de nuestras interacciones con las autoridades regulatorias. Tales declaraciones están sujetas a numerosos riesgos e incertidumbres, incluidos, entre otros, los riesgos e incertidumbres establecidos en el Informe Trimestral de Alector en el Formulario 10-Q presentado el 8 de mayo de 2024, ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC), así como los demás documentos que Alector presenta de vez en cuando ante la SEC. Estos documentos contienen e identifican factores importantes que podrían hacer que los resultados reales de Alector difieran materialmente de los contenidos en las declaraciones a futuro de Alector. Cualquier declaración a futuro contenida en este comunicado de prensa habla únicamente a partir de la fecha del mismo, y Alector específicamente renuncia a cualquier obligación de actualizar cualquier declaración a futuro, excepto según lo requiera la ley.
REFERENCIAS
1. Mutaciones TREM2 | Alzforum. (s.f.). Recuperado el 29 de noviembre de 2023, de https://www.alzforum.org/mutations/trem2.
2. Ewers M, et al.; Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer. El aumento de TREM2 soluble en el líquido cefalorraquídeo está asociado con una reducción de la declinación cognitiva y clínica en la enfermedad de Alzheimer. Sci Transl Med. 2019 28 de agosto;11(507):eaav6221.
3. Pereira, J.B., et al. La activación microglial protege contra la acumulación de agregados de tau en individuos no dementes con patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer. Nat Aging 2, 1138-1144 (2022).
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Argot Partners (inversores)
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212.600.1902
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