La Policía de Cumbria dijo que los oficiales fueron llamados a un informe de un Skoda viajando hacia el sur en el carril en dirección norte de la M6 cerca de Tebay Services a las 4.04pm el martes.
Los oficiales estaban en camino a la escena cuando se recibieron más llamadas informando que el Skoda había estado involucrado en una colisión frontal con un Toyota, dijo la fuerza.
Un portavoz de la Policía de Cumbria dijo: “Las familias de los involucrados están siendo apoyadas por oficiales especialmente capacitados.
“Los oficiales quieren agradecer a los miembros del público que ayudaron en la escena y a aquellos afectados por la colisión por su paciencia.
“También queremos agradecer a aquellos que ya se han puesto en contacto que presenciaron o tienen dashcam del incidente, continuamos el llamado a cualquier persona con información o con dashcam para que se pongan en contacto con nosotros.”
El hombre de 42 años que conducía el Toyota, así como una mujer de 33 años y dos niños de 15 y 7 años, todos de Glasgow, fueron declarados muertos en la escena.
El hombre de 40 años de Cambridgeshire que conducía el Skoda también fue declarado muerto en el lugar del accidente.
Un tercer niño en el Toyota, también de 7 años, fue trasladado en helicóptero al Royal Victoria Infirmary en Newcastle donde permanece en estado grave.
Todas las seis personas involucradas en el accidente aún no han sido identificadas formalmente.
Fotografías en las redes sociales mostraron una columna de humo negro elevándose en el cielo sobre la autopista en el lugar del accidente.
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Las imágenes también mostraron las colas creadas por el incidente, con el tráfico retrocedido en los tres carriles de la autopista.
Cuatro camiones de bomberos de Penrith, Kendal y Shap fueron movilizados después del incidente, y los equipos de bomberos permanecieron en la escena durante varias horas.
La policía ha hecho un llamamiento para que cualquier persona con información llame al 101.
Alternativamente, pueden contactar a la organización benéfica independiente Crimestoppers, de forma anónima, al 0800 555 111.