Corvus Pharmaceuticals Anuncia Nuevos Datos Destacando el Potencial de Ciforadenant para Superar la Resistencia a la Inmunoterapia en el Cáncer de Próstata Resistente a la Castración Metastásico.

BURLINGAME, Calif., 09 de noviembre de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Corvus Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: NASDAQ:), una empresa biotecnológica en fase clínica, anunció hoy nuevos datos que destacan el potencial de ciforadenant, el antagonista del receptor de adenosina A2A de la Compañía, para superar la resistencia a la inmunoterapia anti-PD1 en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC).

Los datos fueron presentados hoy en una sesión oral en la 39ª Reunión Anual de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC) por Aram Lyu, Ph.D., un becario postdoctoral en el Centro de Cáncer Fred Hutch, Universidad de California, San Francisco y Becario Parker en el Instituto Parker para la Inmunoterapia del Cáncer. El resumen del Dr. Lyu, titulado Identificación y objetivo terapéutico de los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia mediados por mieloides en el cáncer de próstata, fue seleccionado como uno de los 100 mejores resúmenes por el SITC.

Estudios previos han demostrado que el mCRPC es resistente a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. Mientras que se sabe que los macrófagos asociados al tumor contribuyen a la inmunosupresión en el microambiente tumoral, este estudio identificó a las células mieloides SPP1+ como un posible mediador crítico de la resistencia a la inmunoterapia. El equipo liderado por Lawrence Fong, M.D. utilizó perfiles de expresión de ARN de células individuales de biopsias tumorales para medir los niveles de estas células en pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas localizado temprano o metastásico en comparación con pacientes con mCRPC. Los resultados mostraron que los macrófagos SPP1+ eran más prevalentes a medida que el cáncer progresaba en pacientes con mCRPC.

Los investigadores crearon un modelo murino que confirmó que los macrófagos SPP1+ estaban asociados con la supresión de la inmunidad al cáncer de próstata y una menor supervivencia global. Un análisis adicional de las vías genéticas relacionadas reveló la participación de la señalización de la adenosina a través del receptor de adenosina 2A. Los investigadores utilizaron ciforadenant para inhibir la señalización de adenosina en este modelo y los hallazgos clave que demuestran su potencial para superar esta resistencia a la inmunoterapia incluyen:

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El tratamiento con ciforadenant se asoció con una reducción de la inmunosupresión y una mayor sensibilidad a la terapia anti-PD1 en el modelo El tratamiento con ciforadenant se asoció con una reducción de la infiltración de macrófagos SPP1+ en los tumores, lo que respalda un cambio a un entorno mieloide menos inmunosupresor La Firma Genética de Adenosina, un biomarcador que refleja la inmunosupresión inducida por adenosina en el tumor, estaba elevada en los macrófagos SPP1+ Los resultados del modelo fueron consistentes con los datos del ensayo clínico de fase 1b/2 de ciforadenant en pacientes con mCRPC, que incluyeron datos de 35 pacientes con mCRPC avanzado, incluidos 11 que recibieron ciforadenant como monoterapia (100 mg dos veces al día) y 24 que recibieron ciforadenant (100 mg dos veces al día) en combinación con atezolizumab (840 mg administrados por vía intravenosa cada dos semanas). 5 de 24 (21%) que recibieron terapia combinada tuvieron respuestas parciales de PSA definidas como reducciones de PSA >30%, en comparación con 1 de 11 (9%) que recibieron monoterapia.

Acerca de Corvus Pharmaceuticals
Corvus Pharmaceuticals es una empresa biotecnológica en fase clínica que está liderando el desarrollo de la inhibición de ITK como un nuevo enfoque para la inmunoterapia de un amplio rango de cánceres y enfermedades inmunológicas. El candidato principal de la Compañía es soquelitinib, un fármaco oral, pequeña molécula en investigación que inhibe selectivamente a ITK. Sus otros candidatos en fase clínica se están desarrollando para una variedad de indicaciones en cáncer. Para más información, visite www.corvuspharma.com.

Acerca de Ciforadenant
Ciforadenant (CPI-444) es un inhibidor de puntos de control en investigación, una pequeña molécula oral diseñada para deshabilitar la capacidad de un tumor de subvertir el ataque del sistema inmunológico bloqueando la unión de adenosina a las células inmunes presentes en el microambiente tumoral. La adenosina, un metabolito de ATP (adenosín trifosfato), se produce dentro del microambiente tumoral donde puede unirse al receptor de adenosina A2a presente en las células inmunes y bloquear su actividad. Se ha demostrado que ciforadenant bloquea los efectos inmunosupresores de las células mieloides presentes en los tumores y estudios preclínicos publicados en 2018 demostraron sinergia con combinaciones de anticuerpos anti-PD1 y anti-CTLA4.

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Firma Genética de Adenosina
La firma genética de adenosina es un biomarcador que refleja la inmunosupresión inducida por adenosina en el tumor. Estos genes expresan quimiocinas que reclutan células mieloides, incluidas células mieloides asociadas al tumor inmunosupresoras, que se cree que median la resistencia al tratamiento anti-PD-(L)1.

Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro, incluidas declaraciones relacionadas con la eficacia potencial de los candidatos a productos de la Compañía, incluido ciforadenant; el uso potencial de ciforadenant para tratar el cáncer de células renales metastásico y el mCRPC, incluida la potencial para superar la resistencia a la inmunoterapia; y el potencial de la firma genética de adenosina para seleccionar a los pacientes con mayor probabilidad de responder al tratamiento. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos contenidas en este comunicado de prensa son declaraciones a futuro. Estas declaraciones a menudo incluyen palabras como creer, esperar, anticipar, pretender, planificar, estimar, buscar, voluntad, mayo u expresiones similares. Las declaraciones a futuro están sujetas a una serie de riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales involucran factores o circunstancias que están más allá del control de la Compañía. Los resultados reales de la Compañía podrían diferir materialmente de los declarados o implícitos en las declaraciones a futuro debido a varios factores, incluidos, pero no limitados a, los riesgos detallados en el Informe Trimestral de la Compañía en el Formulario 10-Q para el trimestre que finalizó el 30 de junio de 2024, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores el 6 de agosto de 2024, así como otros documentos que la Compañía pueda presentar de vez en cuando ante la Comisión de Bolsa y Valores. En particular, los siguientes factores, entre otros, podrían causar que los resultados difieran materialmente de los expresados o implícitos por dichas declaraciones a futuro: la capacidad de la Compañía para demostrar suficiente evidencia de eficacia y seguridad en sus ensayos clínicos de sus candidatos a productos; la precisión de las estimaciones de la Compañía relacionadas con su capacidad para iniciar y/o completar estudios preclínicos y ensayos clínicos y liberar datos de tales estudios y ensayos clínicos; los resultados de estudios preclínicos y datos intermedios de ensayos clínicos no son predictivos de resultados futuros; la capacidad de la Compañía para inscribir un número suficiente de pacientes en sus ensayos clínicos; la imprevisibilidad del proceso regulatorio; desarrollos regulatorios en Estados Unidos y otros países extranjeros; los costos de los ensayos clínicos pueden exceder las expectativas; y la capacidad de la Compañía para recaudar capital adicional. Aunque la Compañía cree que las expectativas reflejadas en las declaraciones a futuro son razonables, no puede garantizar que los eventos y circunstancias reflejados en las declaraciones a futuro se logren o ocurran, y la temporización de eventos y circunstancias y los resultados reales podrían diferir materialmente de los proyectados en las declaraciones a futuro. En consecuencia, no debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones a futuro. Todas estas declaraciones se refieren únicamente a la fecha de su realización, y la Compañía no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente las declaraciones a futuro, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo.

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Corvus Pharmaceuticals, Inc.
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Real Chemistry
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Fuente: Corvus Pharmaceuticals, Inc.”